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实验性药物提供针对急性髓性白血病的有效治疗

时间:2019-06-12编辑:Black

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  实验性药物提供针对急性髓性白血病的有效治疗

  2006年11月19日

  德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员在实验室研究中发现,在一些癌症中显示出前景的实验药物ABT-737可以破坏急性髓细胞白血病(AML)爆炸,祖细胞甚至干细胞。对标准化疗有抵抗力。

  研究人员说,这种药物本身就很强大,但是他们发现一些AML细胞本身对ABT-737具有抗药性,因此他们添加了另一种可以消除这种二次抗药性的药物。科学家们说,这些药物可以共同提供一种治疗癌症的有效治疗方法,并可以成为治疗癌症新方法的基础,他的研究发表在11月14日的期刊“癌细胞”上。

  “这两种实验性药物的组合提供了我见过的对急性髓性白血病细胞的最高协同作用,”该研究的主要作者,干细胞移植科教授,医学博士Michael Andreeff说。和白血病。

  虽然这项研究是在实验室细胞培养和从患者身上获得的AML细胞中完成的,但Andreeff说他希望这两种药物的组合可以在符合条件的患者接受标准化疗治疗时进行检测。

   “ABT-737将克服我们在AML治疗中常见的化疗耐药性,第二种药物将克服对ABT-737的耐药性,”他说。

  “ABT-737代表了一类可能对许多癌症产生重大影响的全新药剂,我们现在已经看到AML可能会在其中,”Andreeff补充道。

  ABT-737在人类小细胞肺癌动物模型和淋巴系统癌症中的成功应用于2005年由Abbott实验室的研究人员报告,该实验室开发了该化合物。

  该试剂通过操纵BCL-2蛋白质家族的成员起作用,所述蛋白质包括促凋亡和抗凋亡分子。 (细胞凋亡是一种细胞自杀的过程,因为它严重受伤或失去控制)。

  ABT-737靶向该组中最着名的成员,也称为BCL-2,它是一种在许多类型的癌症中过表达的细胞“存活”蛋白。这种蛋白质通过锁定促进细胞死亡的其他BCL-2家族成员蛋白来防止细胞凋亡,从而使细胞无效。然而,ABT-737被设计成紧密贴合BCL-2,占据该结合空间,使得其他促凋亡蛋白可以起作用并促进细胞死亡。

  相关故事新方法可以改善接受干细胞移植的白血病患者的预后新方法确定接受依鲁替尼治疗的患者白血病细胞的表观遗传变化研究人员确定了促进急性髓细胞白血病的表观遗传因子的强效抑制剂。在这项研究中,Andreeff和一组研究人员发现ABT- 737“有效”杀死AML细胞系以及取自AML患者的胚细胞。 “最重要的是,我们的研究结果表明杀死负责产生AML的祖细胞和干细胞,这使得它成为不同白血病和癌症的真正创新疗法,”Andreeff说。

  然而,其中另一种称为MCL-1的抗凋亡蛋白过表达的AML细胞并未死亡,这使得该蛋白成为ABT-737和标准化疗的“耐药因子”,他说。 “在骨髓性白血病中,MCL-1可能比BCL-2更重要,因为当一个细胞含有大量的MCL-1时,很多药物都不起作用,”Andreeff说。事实上,他补充说,细胞结束的患者他的小组发现-express MCL-1的结果较差。

  因此,研究人员添加了一种实验性药物,一种MAP激酶抑制剂,可以抑制MCL-1的表达,并发现这种抑制剂也可以抑制BCL-2磷酸化的细胞,从而可以开启或关闭蛋白质。 “ABT-737对磷酸化BCL-2细胞的作用减弱,后者通过与MAPK抑制剂联合恢复,”Andreeff说。

  他说,该研究有助于深入了解ABT-737对癌细胞的影响。

  通过使用敲除技术,研究人员还发现,在白血病细胞中,ABT-737依赖于两种叫做BAX和BAK的蛋白质来诱导细胞凋亡。其他研究人员表示,ABT-737的关键合作伙伴是一种名为BIM的类似蛋白质。 “这两种蛋白质都会在细胞线粒体中发现孔并释放出引发细胞死亡的蛋白质,但重要的是要知道BAX和BAK是重要的参与者,”他说。

  Andreeff表示,M。D. Anderson研究人员的下一步是测试白血病患者的ABT-737。

  出处:http://www.mdanderson.org

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